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Synthesis and Vaccine Evaluation of the Tumor Associated Carbohydrate Antigen RM2 from Prostate Cancer
Hong-Yang Chuang (Gebundene Ausgabe, Englisch)
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Beschreibung
This thesis focuses on the synthesis and vaccine evaluation of the prostate tumor- associated carbohydrate antigen RM2. The author first presents the use of the [1+2+3] one-pot sequential strategy to successfully synthesise the RM2 antigen and its analogues as single stereoisomers in every glycosylation step, producing good yields and stereoselectivity. He then introduces the conjugation of the… synthetic RM2 antigen to the carrier protein CRM197 in an average number of 1–10 to create the prostate cancer vaccine candidate, which is combined with α-galactosylceramide C1, its analogue C34, or Alu. The results of the vaccination studies in mice are also described and indicate that the strongest anti-RM2 antigen titer is exhibited when one molecule of diphtheria toxin (DT) is conjugated with an average of 4.7 molecules of RM2 antigen (DT-RM4.7) and adjuvanted with the glycolipid C34. More importantly, the induced mouse antibodies mediate the effective complement-dependent cytotoxicity (CDC) against the prostate cancer cell line LNCap. The study presented in this thesis is the first ever to successfully synthesize this complex glycan molecule. Owing to the steric hindrance of the adjacent sialyl moiety, the introduction of two sialic acid units to the compact and rigid 3,4 di branched galactoside unit is very challenging and the β-selective and efficient glycosylation of the galactosamine moiety at the 4-position of di branched galactose is also problematic. 0,79 €
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Technische Daten
Erscheinungsdatum
05.05.2015
Sprache
Englisch
EAN
9783662468470
Herausgeber
Springer Berlin
Serien- oder Bandtitel
Springer Theses
Sonderedition
Nein
Autor
Hong-Yang Chuang
Seitenanzahl
108
Auflage
1
Einbandart
Gebundene Ausgabe
Schlagwörter
Cancer-associated antigen, Carbohydrate-based vaccine, Disialogangliosides, Glycolipid adjuvant, Immunological adjuvants, Monoclonal antibody RM2, Multivalent carbohydrate-protein interaction, Prostate cancer, Synthesis of glycoconjugates, carbohydrate chemistry, vaccines
Thema-Inhalt
PNN - Organische Chemie
MKG - Pharmakologie
MJCM - Immunologie
PNB - Medizinische Chemie, Pharmazeutische Chemie
Höhe
235 mm
Breite
15.5 cm
Hersteller: Springer Nature Customer Service Center GmbH, Europaplatz 3, Heidelberg, Deutschland, 69115, ProductSafety@springernature.com
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