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UPEROXIDE DISMUTASE 1 REGULATES CASPASE-1
Felix Meißner (Unbekannter Einband, Englisch)
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Beschreibung
Caspase-1 serves an essential function in the initiation of inflammation by proteolytically maturing the cytokines interleukin 1β and interleukin 18. Several NODlike receptors activate Caspase-1 in response to microbial and ‘danger’ signals by assembling cytosolic protein complexes called ‘inflammasomes’. Here I show that superoxide dismutase 1 (SOD1) regulates Caspase-1 activation.
In… SOD1-deficient macrophages, higher superoxide production decreases the cellular redox potential and inhibits Caspase-1 in response to extracellular ATP, the pore-forming toxin nigericin as well as the gram positive bacteria L. monocytogenes and S. aureus. Caspase-1 regulation in response to these stimuli functions by reversible oxidation and glutathionylation of the redox-sensitive cysteine residues C397 and C362. Conversely, hypoxic conditions abrogate Caspase-1 inhibition. In vivo, SOD1-deficient mice produce less Caspase-1-dependent cytokines and are less susceptible to lipopolysaccharide-induced septic shock. With these findings I identify a physiological posttranslational mechanism in the control of Caspase-1 mediated inflammatory processes.
SOD1 is also essential in the control of Shigella infections. I show that SOD1 regulates several processes of the host cell that affect bactericidal activity, bacterial proliferation and phagosomal escape. Consequently, SOD1-deficient macrophages show pronounced cell death and IL-1β release. In vivo, SOD1 controls bacterial load and inflammation protecting wild-type mice from Shigella infection.
Mutations in SOD1 are associated with the neurodegenerative disorder amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Here I show distinct IL-1β maturation and cell death of mutant SOD1 expressing myeloid cells. In vivo, Caspase-1 mediated inflammation contributes to ALS-linked mutant SOD1 pathogenesis. Consistently, treatment with recombinant IL-1 receptor antagonist mitigates disease progression and increases the median survival of mutant SOD1 mice. Dieses Produkt haben wir gerade leider nicht auf Lager.
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Der Umwelt zuliebe
Technische Daten
Erscheinungsdatum
01.12.2008
Sprache
Englisch
EAN
9783866645066
Herausgeber
Mensch & Buch
Sonderedition
Nein
Autor
Felix Meißner
Seitenanzahl
108
Einbandart
Unbekannter Einband
Höhe
210 mm
Breite
14.8 cm
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