Die Doktoren Venkman, Stantz und Spengler, kurz die Firma "Ghostbusters", versuchen gegen Geister mit Telekinese, PSI, modernsten Apparaturen und 24-Stunden-Service vorzugehen. Doch das Geisterunwesen treibt's in New York kunterbunt: Eine uralte sumerische Gottheit schickt sich mitten in der City zur Wiedergeburt an. Es droht eine Katastrophe biblischen Ausmaßes - und die bringt den Ghostbusters ihren ersten Riesenauftrag...